监管发文直指右美沙芬等药物滥用，对相关药企影响几何？

　　中新经纬2月17日电 近日，国家药监局、公安部、国家邮政局三部门下发通知，进一步加强复方地芬诺酯片等药品的管理。

　　通知指出，近期中国部分地区出现复方地芬诺酯片、复方曲马多片、氨酚曲马多片以及右美沙芬口服单方制剂、依托咪酯注射剂的滥用问题，且滥用人群以青少年为主。三部门联合发文称，要从多方面对该类药品进行管理，涉及药品的生产、监管、流通等环节。影响几何？

　　涉及药品生产、流通多个环节

　　根据上述通知，加强易滥用药品管理涉及多个环节、多个角色和多种管理措施。

　　从环节来看，包括原料药使用储存、药品生产、药品流通、药品销售等多个环节；从角色来看，涉及药品生产企业、原料药企业、药品批发企业、药品零售企业及邮政管理部门。

　　从措施来看，首先要从源头管控原料药企业的原料药质量合规与限额生产量；其次，要求药品上市许可持有人对药品流通、储存、运输等环节进行管理，相关企业应具备相应资质；最后，在药品零售端，一方面明确该类药品不得进行网售，另一方面，明确该类药品若是非正当目的不得通过邮政进行寄送。

　　对于这样的管理措施，国家药品监督管理局特殊药品检查中心专家库专家、北京高新医院戒毒治疗科科室主任徐杰对中新经纬记者分析道，上述药品都没有被列入第一类、第二类精神药品或麻醉类药品，但都存在一定的成瘾性，文件出台的初衷就是对该类药品加强管控。

　　徐杰分析称，对于有一定成瘾性质的药品，大众所了解的都是从销售环节管制，但针对于有成瘾风险的药品，应该从各个方面，不仅是销售，还有生产、运输、原料药等途径严格控制，使用组合拳，更加有效。“对于药品的监管需要从各个方面同时进行，为加强上述存在成瘾风险药品的管理，保证这些药品的合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。”徐杰说道。

　　涉及哪些企业？

　　就上述药品而言，徐杰介绍道，复方地芬诺酯片、复方曲马多片、氨酚曲马多片以及右美沙芬口服单方制剂均有一定的成瘾性。“就我了解的情况来看，复方曲马多片、氨酚曲马多片滥用更加的突出。”徐杰说道。

　　北京市盈科(广州)律师事务所合伙人律师王红兵也对中新经纬记者分析道，就其观察而言，在疫情期间，上述药品的滥用情况较之前有所发酵。“疫情防控下，常见毒品难以获取，吸毒人员转而寻求其他物质替代。司法实践中，复方地芬诺酯片、复方曲马多片等药品滥用情况突出，这些药品如果被吸毒人员长期吸食，确实能成瘾，社会危害后果较大。”王红兵说道。

　　《2021年中国毒情形势报告》中指出，中国毒情滥用品种更加多样。受毒品供应和流通数量“双降”影响，中国主流毒品价格居高且普遍掺假，毒品买不到、吸不起、纯度低成为普遍现象，部分吸毒人员减量降频，或寻求麻精药品和非列管物质进行替代，或交叉滥用非惯用毒品以满足毒瘾。

　　公开资料显示，复方地芬诺酯片是一种非特异性治疗腹泻的药物，用于急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎，其主要成份包括地芬诺酯盐酸盐与硫酸阿托品。

　　复方地芬诺酯片除了应用于腹泻，在部分社交平台，还有人称该药物可用于缓解毒瘾发作的困难状态。但广州禁毒此前发文，复方地芬诺酯片是一种成瘾性药品。用地芬诺酯戒毒，其实是用另一种毒品来减缓，减轻吸毒者戒断症状的痛苦，对患者是很不利的。同时，这种药品长期应用时可产生依赖性，本身具有中枢神经系统抑制作用，过量可产生呼吸抑制和昏迷。

　　国家药监局官网显示，多家药企拥有复方地芬诺酯片批准文号，包括华润双鹤、哈药集团制药六厂、广生堂旗下中兴药业、葵花药业、信谊制药等。中康CMH向中新经纬提供的数据显示，复方地芬诺酯片主要销售端口在零售市场，在2019年至2022年前三季度，销售额分别为0.14亿元、0.14亿元、0.11亿元和729万元。

　　在广生堂2019年年报中披露称，复方地芬诺酯片用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎，2019年退出《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

　　而就曲马多而言，国家药监局表示，复方曲马多片和氨酚曲马多片都存在滥用现象。

　　公开资料显示，复方曲马多片是复方制剂，主要有两种成分，比较常见的是曲马多和真菌安络小皮伞菌提取物，两者组合对于治疗临床各种慢性疼痛、骨骼疼痛、三叉神经痛以及其它神经疼痛。氨酚曲马多片同样是复方制剂，其组份包括盐酸曲马多和对乙酰氨基酚，为强效镇痛药，适用于中度至重度急性疼痛的短期治疗。

　　国家药监局官网显示，复方曲马多片为通化兴华药业的独家品种。中康CMH提供的数据显示，复方曲马多片在2019年至2022年前三季度，存在一定的销售额下滑现象。在中国零售市场，销售额分别为0.32亿元、0.29亿元、0.25亿元和0.13亿元。

　　相较于复方曲多马片，氨酚曲马多片的生产厂商和销售额较大，涉及乐普药业、人福药业、九州制药、西安杨森制药、哈尔滨三联药业等。据中康CMH数据，2019年至2022年前三季度，零售市场与中国医院终端市场相加，氨酚曲马多片销售额分别为0.67亿元、0.83亿元、0.83亿元和0.68亿元。

　　对该类生产药企而言，国家药监局出台的文件意味着什么？王红兵对中新经纬分析称，相关生产药企需要更加注意全流程的合规性，要更加严格遵守并执行《麻醉药品和精神药品管理条例》《中华人民共和国药品管理法》等相关规定。

　　就药品上市许可持有人职责而言，君合律师事务所律师黄璐分析称，文件中所提及的要求并非现行法律法规之外，只是进行了进一步的强化，强调药品上市许可持有人是药物监管的源头，应当承担药品全流程的管理职责，确保药品全流程生产及流通过程符合法定要求。

　　原料药加强管控

　　不仅对生产药企提出要求，文件也对原料药做出规定。中新经纬注意到，盐酸地芬诺酯原料药、盐酸曲马多原料药属于麻醉药品和精神药品，属于严格管控药品。

　　从药品获取渠道来看，复方地芬诺酯片在药店公开销售，凭医生处方购买和使用；而精麻药品必须在医疗机构凭有资质的执业医生出具的精麻药品专用处方才可以使用，在药店不可能买到国家管制的精麻药品。同时，原料药企业需要获得麻醉药品和精神药品研制立项批件才可开展研发及生产活动，具有行业高壁垒的特征。

　　在本次文件中，国家药监局明确表示，要严格控制盐酸地芬诺酯原料药、盐酸曲马多原料药计划量。其次，要加强复方地芬诺酯片、复方曲马多片、氨酚曲马多片生产所需原料药使用和储存的管理，严防流入非法渠道。

　　黄璐分析道，对于还没有进入到该行业或原料药没有激活的公司，可能面临更严格的审核要求和准入门槛，该类药物监管呈趋严态势。对于已经具备资质的企业而言，应该严格按照法律法规生产经营。

　　据国家药品监督管理局审评中心，中国一共有三家企业生产盐酸地芬诺酯，分别为康普药业、河丰药业和鼎昌药业。中新经纬以采购方身份向企业致电，康普药业工作人员回应中新经纬称，虽然获得了批文，但目前盐酸地芬诺酯没有在生产，但其也表示，具体情况不是很清楚。何丰药业与鼎昌药业电话暂未接通。

　　而盐酸曲马多的获批企业相对较多，既有在境外生产的海华源医药、西安杨森制药，也有在国内生产的新华制药、多多药业、石药欧意、天龙药业等药企。

　　会被列管吗？

　　中新经纬注意到，《麻醉药品和精神药品管理条例》规定，上市销售但尚未列入目录的药品和其他物质发生滥用，已经造成或者可能造成严重社会危害的，国务院药品监督管理部门会同国务院公安部门、国务院卫生主管部门应当及时将该药品和该物质列入目录。

　　上述药品会被列管吗？海国图智研究院研究员余洁璐对中新经纬分析称，中国早在2005年就已经通过了《麻醉药品和精神药品管理条例》，在这个基础上建立了药品管理的法律制度来确保药物的合法医疗使用以及防止非法滥用。同时，中国定期会根据滥用风险来更新麻醉药品和精神药品的目录以及对某些药品的滥用风险和管控进行升级或降级。

　　王红兵以可待因为例介绍称，对于可待因复方口服液体制剂，其主要成分磷酸可待因(可待因磷酸盐)系国家管制的麻醉药品，被列入2013年版《麻醉药品品种目录》中。但可待因复方口服液体制剂并未被直接列管为国家管制的精麻药品，而是经理了处方药管理、提级管理、严控生产量等一系列措施后，最终在2015年将含可待因复方口服液体制剂(包括口服溶液剂、糖浆剂)列入第二类精神药品管理。

　　那么，对于本次被点名的滥用药物，是否会被列管？王红兵对中新经纬分析认为，存在一定的可能性。一种物质被列管为精麻药品，从立项、批准到列入，最快只需要六个月。如果该类药品对于青少年危害确实很大的话，会被尽快列管。

　　徐杰此前接受中新经纬采访时表示，医药监管部门可以考虑该类药品极具成瘾性，禁止卖给未成年人以及没有家属陪同的未成年人，并或像其他国内管制药物一样，限定患者单次购买药物的盒数。

　　(文中观点仅供参考，不构成投资建议，投资有风险，入市需谨慎。)

责任编辑: 陈耕